hCG-1

Human chorionic gonadotropin  - hCG (1)

dịch từ " Williams Obstetrics 24"

1.    Đại cương

Beta HCG là một glycoprotein có  hoạt tính sinh học giống với  luteinizing hormon. Cả hai hoạt động thông qua một receptor nằm trên  màng bảo tương giống nhau . mặc dù hCG được sản xuất hầu hết ở nhau thai , một số ít  được tổng hợp ở thận  của thai nhi. Những mô khác của thai nhi có thể  sản xuất hoặc tiểu đơn vị beta hoặc  phân tử hCG nguyên vẹn

Những u ác tính cũng sản xuất hCG , đôi khi sản xuất  một lượng rất lớn hCG như u nguyên bào nuôi. HCG được sản xuất với lượng rất ít ở mô của người nam  và người nữ không mang thai, có lẽ chủ yếu là ở thùy trước của  tuyến yên.   Tuy nhiên, phát hiện hCG ở trong máu hoặc nước tiểu hầu như luôn luôn là dấu hiệu của có thai

2.    Tính chất hóa học

HCG là một glycoprotein với trọng lượng phân tử 36000-40000 Da. Có hàm lượng carbonhydrat cao nhất trong tất cả các loại hormon của người -30%. Thành phần carbonhydrat , và đặc biệt là đuôi sialic acid ,  sẽ bảo vệ phân tử khỏi quá trình dị hóa . thời gian bán hủy huyết tương là 36h của hCG  nguyên vẹn dài hơn 2h so với LH. Phân tử hCG gồm có 2 tiểu đơn vị là anpha và beta, một tiểu đơn vị đơn độc không có khả năng gắn với receptor LH-hCG và do đó thiếu hoạt tính sinh học

Hormon có cấu trúc liên quan đến 3 glycoprotein hormons  LH, FSH,TSH, cả 4 glycoprotein hormon này chia sẽ chung tiểu đơn vị anpha. Tiểu đơn vị beta được đặc trưng bởi sự khác nhau của các chuỗi amino acid.

3.    Sinh tổng hợp

Tổng hợp chuỗi anpha và chuỗi beta của hCG được điều hòa riêng biệt. Một gene nằm trên NST số 6 mã hóa tiểu đơn vị anpha  chung cho cả hCG, LH, FSH và TSH, 7 gene trên NST số 19 mã hóa cho tập hợp  tiểu đơn vị  beta hCG-beta LH , 6 gene cho beta HCG và 1 gen cho LH ( Miller-Linndholm 1997). Tất cả các tiểu đơn vị được tổng hợp dưới dạng tiền chất, chúng sẽ được tách ra bởi các endopeptidase. hCG nguyên vẹn sau đó được thu thập và giải phóng bởi các hạt ngoại bào chế  tiết ( Morrish 1987), có các  các dạng khác nhau của hCG ở huyết tương  của người phụ nữ mang thai và trong nước tiểu mà khác biệt rõ  về hoạt tính sinh học và phản ứng miễn dịch, một vài  từ thoái giáng các enzym , các dạng khác từ sự biến đổi trong tổng hợp , và phân cắt của phân tử

 Trước tuần thứ 5 hCG được sản xuất bởi cả lá nuôi hợp bào và lá nuôi tế bào   (Maruo,1992) sau đó trong quý 1 thai kỳ  khi nồng độ trong huyết tương đạt đỉnh, hCG được sản xuất hầu như duy nhất ở lá nuôi hợp bào (Beck 1986, Kurman, 1984), vào thời điểm này thì nồng độ mRNA của cả tiểu đơn vị anpha và beta trong lá nuôi hợp bào lớn hơn (Hoshina, 1982) có thể do đó hCG được sử dụng tầm soát để xác định các bất thường của thai nhi  

Nồng độ tiểu đơn vị beta tự do trong tuần hoàn thấp  không thể phát hiện được trong xuyên suốt cả  thai kì . một phần, đó là do sự giới hạn về tốc độ tổng hợp , các tiểu đơn vị anpha đơn độc không gắn với tiểu đơn vị beta được tìm thấy ở mô nhau thai  và huyết tương của phụ nữ mang thai, nó giữ nguyên mãi đến tuần thứ  36 của thai kì. Vào thời điểm này, có khoảng 30-50% hormon (cole , 1997), do đó sự tiết anpha hCG tương quan quan với  khối nhau thai, trong khi đó sự tiết của phân tử hCG cực đại vào khoảng tuần thứ 8-10 .

4.    Nồng độ hCG trong huyết thanh và nước tiểu

Phân tử hCG được phát hiện trong huyết tương của phụ nữ mang thai từ ngày thứ 7 đến ngày thứ 9 sau giữa chu kì kinh nguyệt , thời điểm mà LH đạt đỉnh để rụng trứng. do đó hCG sẽ đi vào trong máu mẹ tại thời điểm mà túi phôi làm tổ, nồng độ trong huyết tương tăng lên tất nhanh, gấp 2 lần sau mỗi 2 ngày trong quý đầu tiên 

hcG nguyên vẹn lưu hành dưới dạng nhiều đồng phân có liên quan cao với khả năng phản ứng chéo  giữa các thí nghiệm thương mại, do đó , cân nhắc  đến sự  biến thiên trong tính toán nồng độ hcG huyết thanh  giữa nhiều hơn hàng trăm thí nghiệm có sẵn  . nồng độ đỉnh huyết tương mẹ đạt xấp xỉ 100000mIU/ml giữa 60 và 80 ngày sau kinh nguyệt. vào khoảng tuần thứ 10-12 nồng độ huyết tương bắt đầu sụt giảm. và điểm thấp nhất là tại xấp xỉ thời điểm 16 tuần. nồng độ huyết thanh được duy trì ở mức thấp cho phần còn lại của thai kì

phần hCG xuất hiện trong máu thai giống với trong huyết tương mẹ , ,nồng độ hCG dichn ối sớm của thai kì giống với trong huyết tương mẹ  , sau đó , nồng độ hCG trong dịch ối giảm , và gần cuối thai kì  nồng độ xấp xỉ 20% của chúng trong huyết tương mẹ

nước tiểu mẹ bao gồm các sản phẩm thaosi giáng của huyết tương mẹ , chủ yếu dạng trong  nước tiểu là sản phẩn thoái giáng cuối cùng của hCG – các mảnh lõi beta , nồng độ của chúng giống với phần tổng như trong huyết tương mẹ , đỉnh vào tuần thứ 10 , đó là điều quan trọng để nhận ra kháng thể tiểu đơn vị beta  sử dụng trong hầu hết các test phản ứng với hCG nguyên vẹn – dạng chính trong huyết tương , và các mảnh của hCG- dạng chính trong nước tiểu

5.    Điều hòa tổng hợp hCG và sự thanh thải

GnRH nhau thai  liên quan đến hình thành hCG, cả GnRH và receptor của nó  được biểu hiện bởi lá nuôi tế bào  và lá nuôi hợp bào (Wolfahrt, 1998). GnRH được cho để tăng nồng độ hCG  trong tuần hoàn, và mẫu lá nuôi tế bào đáp ứng với điều trị GnRH bằng việc tăng tiết hCG (Iwashita, 1993; Siler-Khodr,1981), GnRH tuyến yên sản xuất cũng điều hòa bằng inhibin và activin , trong mẫu tế bào nhau thai , activin  kích thích ,  inhibin ức chế  GnRH và sản xuất hCG (petraglia, 1989; Steele, 1993).

Sự thải trừ  ở thận của hCG khoảng 30%  thải trừ  chuyển hóa của nó . phần còn lại được thải trừ bởi chuyển hóa ở gan (Whehmann, 1980).

6.    Chức năng sinh học của hCG

7.    Bất thường của hCG